Alber.F - 体外诊断
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items: 标准品、质控品、校准品、对照品、参考品，这些品有啥区别
items: 定性体外诊断试剂的Cut-off（临界值）如何得到的
items: 体外诊断试剂企业微生物实验室一定要设置无菌室、阳性室吗？Why
items: 中国医疗器械监管发展史（中国医疗器械简史）

标准品、质控品、校准品、对照品、参考品，这些品有啥区别
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date: 2019-10-08T20:27:00+08:00
description: 标准品:系指含有单一成分或混合成分，用于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定的国家药品标准物质。其生物学活性以国际单位（IU）、单位（U）或以重量单位（g，mg，ug）表示。（《中国药典》2015年版0291）对照品:系指含有单一成分、组合成分或混合组分，用于化学药品、抗生素、部分生化药品、药用辅料、中药材（含饮片）、提取物、中成药、生物制品（理化测定）等检验及仪器校准用的国家药品标准物质。（《中国药典》2015年版0291）参考品:系指用于定性鉴定微生物（或其产物）或定量检测某些制品生物效价和生物活性的国家药品标准物质，其效价以特定活性单位表示；或指由生物试剂、生物材料或特异性抗血清制备的用于疾病诊断的参考物质。（《中国药典》2015年版0291）校准品（物）（包括真实度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致的主要工具，也是保证量值有效传递的计量实物标准。（见体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则（征求意见稿））校准品:即：校准物，具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质；应具有定值和已知的测量不确定度，其目的应是校准某一测量系统，从而建立此系统测量结果的计量学溯源性。质控品:用于体外诊断的质量控制物质(定值和非定值)，是一种旨在用于医学用途的检测系统中使用的物质、材料、物品或设备，其目的是评价或验证测量精密度、测量准确度、由于试剂或分析仪器的变化检测系统可能产生的分析偏差等性能特征。质量控制物质(定值和非定值)，可用于能力验证、实验室内质量控制。定值质控品:定值质控品有制造商使用合适的分析方法或过程分析的参考值，并指定参考范围；非定值质控品:非定值质控品可以在标贴上标示目标浓度（如：低、高、中），但是没有指定的参考范围，可以不用指定非定值质控品应用的分析测试系统，但需满足质量控制的系统规则。上面几种品均为标准物质，他们的区别在于使用用途和场合不同，其中校准品和质控品具有专用性，与检测系统相关联，不可混用：标准品用于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定,不考虑基质效应；对照品用于化学药品、抗生素、部分生化药品、药用辅料、中药材（含饮片）、提取物、中成药、生物制品（理化测定）等检验及仪器校准用；参考品用于定性鉴定微生物（或其产物）或定量检测某些制品生物效价和生物活性;校准品应有溯源性要求，校准某一测量系统，从而建立此系统测量结果的计量学溯源性；注意校准值不是测定值，而是纠正的调整值。质控品无溯源性要求，用于评价或验证测量精密度、测量准确度；参考资料：中华人民共和国药典2015版 第四部体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则（征求意见稿）

定性体外诊断试剂的Cut-off（临界值）如何得到的
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date: 2019-09-20T20:01:00+08:00
description: 敏感度(Sensitivity，真阳性率 TP):测试对于患有疾病或病情的受试者给出阳性结果的能力。 特异度(Specificity真阴性率 TN):测试对没有患有疾病或病情的受试者给出阴性结果的能力。临界值(Cut-off):对于定性测试，如果高于该阈值，结果报告为阳性，低于该阈值，结果报告为阴性。 曲线下面积(Area undercurve)：被定义为ROC曲线（真阳性分数（敏感度）和假阳性分数（1-特异度）之间关系的测试性能的图形描述）下与坐标轴围成的面积，显然这个面积的数值不会大于1。又由于ROC曲线一般都处于y=x这条直线的上方，所以AUC的取值范围在0.5和1之间。AUC越接近1.0，检测方法真实性越高;等于0.5时，则真实性最低，无应用价值。流程：定义临床问题；样本应有入组和排除标准，需要考虑性别、年龄、人种、疾病阶段、出现频率及概率、病理、影像资料等临床问题；选择统计学意义的样本及样本量； 需要考虑一方面是敏感度和特异度，另一方面是AUC。确定样本的真实临床状态；可通过活检、手术探索、尸检、血管造影、长期随访确定样本用待评估试剂对样本做检测；评估诊断准确性。参考：启升微课 器审中心

体外诊断试剂企业微生物实验室一定要设置无菌室、阳性室吗？Why
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date: 2019-09-05T22:33:00+08:00
description: 其实，企业是否要设置特定的功能间，是由预期用途来决定的，体外诊断试剂企业的微生物实验室布局也是同样如此。体外诊断试剂企业一般情况下均设有纯化水和洁净区（室）设施，由此产生了纯化水的微生物限度检测和洁净区（室）的沉降菌和浮游菌检测。目前这三类检测均采用《中华人民共和国药典》中的非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（以下简称“微生物计数法”），现行2015版药典第四部1105款。药典2015版明确规定采用微生物计数法需要进行培养基适用性检查和供试品计数方法适用性试验，该适用性检查或适用性试验均需要用到金黄色葡萄球菌等几种活菌种，并且菌种传代次数不得超过5代。这里涉及到活菌种（阳性）的复苏、传代、接种等操作，为了避免与其它操作相互污染，需要安排一个独立的操作间。这个操作间就是微生物阳性对照间（室），简称阳性间（室）；无菌室和微生物限度室，则是分别用来对应的无菌样品和非无菌（或未知是否无菌）样品进行检测操作的。因预期用途不一样，且存在影响，则需要分开设立。因此，对于没有无菌样品检测预期用途的体外诊断试剂企业，无菌室是可以不设立的。由以上可知，对于没有无菌样品检测需求体外诊断试剂企业，微生物实验室一般设立微生物限度室和阳性间即可。有朋友可能会问，我能不能将纯化水和洁净区的沉降菌和浮游菌检测委托检验，这样就不用设立微生物实验室？这个问题请看另外一篇文章：医疗器械企业可以采用委托方式进行质量检测吗？PS：图片如有版权，请联系我删除，谢谢。

中国医疗器械监管发展史（中国医疗器械简史）
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date: 2019-09-03T19:47:00+08:00
description: 目前已知最早的医疗器械是战国时期的青铜“砭镰”，中国，也是世界上目前已知最早的手术刀，距今3400年；后续广为人知的针灸疗法所使用的银针，也可归于医疗器械。1843年，上海开埠，医疗器械同其它商品一起进入中国；至20世纪初，我国医疗器械市场几乎完全被外商独占。90年代之前，在中国的计划经济体制下，医疗器械尚未有统一的定义，而是根据类别的不同，按照不同大类的工业产品由相关的工业部门分别管理。1994年中国医疗器械产品认证委员会及其中国医疗器械质量认证中心成立；1996年8月12日国家医药管理局发布YY/T0287、YY/T0288两个行业标准，并于1997年2月1日年发布实施；1996年9月6日，原国家医药管理局颁布16号令，发布了《医疗器械产品注册管理办法》，与1997年1月1日执行；1999年国药管械[1999]84号《关于实施医疗器械质量体系认证工作的函》，医疗器械质量体系认证工作一并划归“认证中心”（中国医疗器械产品认证委员会及其中国医疗器械质量认证中心）2000年1月4日 国务院令第276号《医疗器械监督管理条例》，自2000年4月1日起施行；2000年04月05日 国家药品监督管理局局令第15号《医疗器械分类规则》,自2000年4月10日起执行;2000年4月10日国家药品监督管理局局令18号，颁布了《医疗器械生产企业监督管理办法》和《医疗器械经营企业监督管理办法》，2000年4月20日起实施许可证制度(收费、年检）；2000年05月22日，国家药品监督管理局颁布局令第22号，发布《医疗器械生产企业质量体系考核办法》,自2000年7月1日起施行;2000年08月18日，国药管械[2000]367发布《无菌医疗器具生产管理规范》(YY0033－2000 无菌医疗器具生产管理规范（代替YY／T0033—90）),自2000年9月15日起实施；2001年04月04日，药监械函[2001]13号发布关于编制《医疗器械分类目录》的通知；2001年07月25日，国药监办[2001]357号《印发关于规范体外诊断试剂管理的意见的通知》，分为随机和一般，体外诊断试剂按药品管理，随机体外诊断试剂归医疗器械司管理；2002年09月17日，国药监办[2002]324号《关于体外诊断试剂实施分类管理的公告》，体外生物诊断试剂按药品进行管理，体外化学及生化诊断试剂等其他类别的诊断试剂均按医疗器械进行管理。体内诊断试剂一律按药品管理。2002年10月1日起实施。2002年11月07日，国药监械[2002]400号《关于开展医疗器械不良事件监测试点工作的通知》，开展医疗器械不良事件监测工作；2003年03月18日，发布《关于部分医疗器械产品分类界定问题的通知》（国药监械[2003]98号），分类界定源头；2003年06月20日，国食药监械[2003]140号《关于划归医疗器械管理的体外诊断试剂注册事宜的通知》，归于医疗器械管理的体外诊断试剂2004年7月1日起不再按原药品批准文号上市销售、使用。2003年09月17日，国食药监械[2003]243号，发布 YY／T 0287-2003 《医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求》，自2004年4月1日起实施；2004年01月17日，国家食品药品监督管理局颁布局令第5号，《医疗器械临床试验规定》自2004年4月1日起施行；2007年07月02日，食药监办[2007]122号《关于印发医疗器械检验机构注册检验报告统一格式的通知》，注册检验报告格式统一；2007年4月19日，国食药监械〔2007〕229号《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》2007年04月28日,国食药监械[2007]239号关于印发《体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）》的通知,发布《体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）》、《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》和《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》，自发布之日起实施。2007年05月23日，国食药监市[2007]299号《关于印发体外诊断试剂经营企业（批发）验收标准和开办申请程序的通知》2007年10月16日，食药监办[2007]205号《关于发布医疗器械产品注册技术审查指导原则的通知》开展了医疗器械产品注册技术审查指导原则；2009年12月16日，国食药监械[2009]833号发布《医疗器械生产质量管理规范(试行)》，自2011年1月1日施行。至此大框架基本搭建好了。感谢：《中国医疗器械监督管理之回顾与展望》（全文我有:smirk:）《医疗器械管理发展史》国家药品监督管理局网站