背景

尿路上皮癌，又称膀胱癌，是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。2016年我国预测数据显示新发膀胱癌8.05万例，死亡3.29万例，复发率超过50%。


血尿是膀胱癌患者最常见的临床表现，约80%~90%的患者以间歇性、无痛性全程肉眼血尿为首发症状。血尿患者发生率约2.6%，中国血尿患者人口约3380万。
膀胱癌的发生发展是复杂、多因素、多步骤的病理过程，大量的研究表明，3、7、17号染色体及 9p21区带的畸变是膀胱癌的主要标志，是膀胱癌早期最常见的改变之一。
膀胱癌如能早期诊断，治疗后具有很好的存活率，可高至96%。但同时，膀胱癌治疗后具有相当高的复发率：约70%的患者在治疗后当年就有复发。而且，在这些复发的病例中，30%会进展为更高级别的肿瘤，膀胱癌的这些临床特点导致罹患者需要经常接受检查以确定癌症是否复发，一般需要每年检查3-4次。
2019版指南指出，膀胱癌的诊断手段包括临床表现，超声检查、计算机断层成像（CT）、多参数磁共振成像（mpMRI）、静脉尿路造影（IVU）等影像学检查，内镜检查以及尿细胞学及肿瘤标志物检查。目前膀胱镜检查及细胞形态学检测是膀胱癌临床诊断普遍使用的两种手段。但膀胱镜为有创检测，且对肉眼观察不到的微小病灶难以及时诊断，而细胞形态学检测虽简便易行但敏感性较低，对于膀胱癌的早期诊断具有一定的局限性。

检测技术

目前尿路上皮癌的临床检测主要包括三类：尿脱落细胞学检测、尿肿瘤标志物检测、膀胱镜；其中，尿脱落细胞学检测需要多次检测，对于尿液取样要求高，需要连续3天晨尿，而检测灵敏度仅有33.9%；尿肿瘤标志物检测特异性不理想，干扰因素多；膀胱镜、输尿管软镜对于患者来说是有创检查，可能造成尿路损伤、出血以及感染风险，每年大量的镜检也加重医疗系统负担。

NGS技术为膀胱癌患者的肿瘤分子分类提供了丰富的分子信息。患者肿瘤组织样本的全转录组mRNA分析使研究人员能够建立膀胱癌的分子分类异。膀胱癌是继肺癌和皮肤癌后突变率最高的癌症之一，其中最主要的是编码端粒酶逆转录酶(TERT)的基因启动子的突变，发生频率为70%-80%。反过来，识别频繁突变又促进了新的治疗方法以及用于疾病早期发现和治疗后监测的尿液和血液检测的发展。

膀胱癌也表现出显著的表观遗传失调，如DNA甲基化的变化。肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者样本的癌症基因组图谱(TCGA)分析确定了DNA低甲基化和高甲基化的聚类。相比更高级别MIBC，DNA低甲基化在1期和2期MIBC和非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）中似乎更常见，而DNA高甲基化与肿瘤抑制基因(例如TP53、RB1、CDKN2A和CDH1)沉默以及侵袭性疾病有关。因此，根据DNA甲基化特征对MIBC进行分类可能有助于识别预测性生物标志物以及确定治疗方法。

基因组分析还发现，膀胱癌具有比大多数癌症更高的突变负荷，特别是染色质重塑基因编码的蛋白质，如组蛋白去甲基化酶KDM6A、组蛋白甲基转移酶(KMT2C和KMT2D)、组蛋白乙酰基转移酶(CREBBP和EP300)和EWI/ SNF染色质重塑复合物(ARID1A)。

研究者在临床前研究中还探索了肿瘤微环境（TME）对肿瘤进展和治疗应答的影响。尽管TME的研究在膀胱癌领域还处于新兴阶段，但是成像和单细胞分析技术的进步有助于进一步阐明基质和浸润性免疫细胞类型在癌症进展和治疗干预中的重要性。

公司及创始人介绍

苏州宏元生物科技有限公司成立于2018年12月28日，注册地位于苏州工业园区星湖街218号生物纳米园A5楼302单元，法定代表人为钱自亮。
公司创始人钱自亮博士，先后任职阿斯利康制药、强生制药、斯坦福大学医学院和罗氏分子诊断，2018年创立苏州宏元生物科技有限公司。

产品简介

不稳定区域包括3p、3q、5p、7p、7q、8q、9p、9q、17p、17q；其中3p25区上RAF1的过表达与膀胱癌病理分析相关；7p扩增导致表皮生长因子EGFR（原癌基因）高表达；9p16位点抑癌基因的缺失，导致细胞周期调控的异常；17p缺失导致抑癌基因TP53不能表达，促进肿瘤的进展。该产品从尿液样本开始，尿沉渣和DNA提取后，使用低覆盖全基因组测序（LC-WGS）分析样品。由于该测定法依赖于检测总DNA拷贝数变异（CNV）负担，而不是鉴定特定的遗传变异，因此这种具有成本效益的测序方法是进行样品分析的理想技术。产品优势：
1、国内首款用任意尿、取样10ml，可常温下72小时保存运输、且适于家庭和医院的尿液检测试剂盒；
2、现有基于尿液检测染色体变异的产品已得到广泛认可，本产品覆盖人类全部染色体，检测灵敏度更高；
3、对于所有分期和分级的肿瘤都比细胞学灵敏度更高；
4、为细胞学检查结果不典型且具有疑似或阴性膀胱镜检查结果的病历提供参考检测；
5、在尿液样本中存在细菌，白细胞，以及红细胞的情况下无干扰地进行检测；
6、国际临床试验数据支撑。

针对UroCAD产品的前瞻性临床研究分两个阶段，先后入组上海长海医院126名尿路上皮癌的患者和64名非癌症患者和健康人。
第一阶段，研究人员开发了关注尿脱落细胞中显性染色体变化的诊断模型。结果表明，UroCAD在诊断尿路上皮癌的敏感性82.5%，特异性96.9%，准确性89.0%。
第二阶段，UroCAD测试进入验证阶段，参与者包括上海长海医院、山东大学附属齐鲁医院56名尿路上皮癌患者，39名非癌症患者。和膀胱镜方式相比，UroCAD对于检测尿路上皮癌有着显著更高的敏感度（80.4%，尿液细胞学数据仅为33.9%），以及相似的特异性（95%及100%）。UroCAD在检测早期尿路上皮癌时表现优异，针对研究中七名患有低级别肿瘤的患者，UroCAD的敏感度为71.4%，而尿液脱落细胞学为0%。UroCAD的有效程度与肿瘤的级别有相关性，低级别肿瘤敏感度约为60%，高级别则能达到87%，肿瘤大小也对其准确程度有一定影响。

参考资料

CN201910712590.3 一组染色体不稳定变异在制备诊断尿路上皮癌,评估预后的试剂或试剂盒中的应用
CN110317877A 一组染色体不稳定变异在制备诊断尿路上皮癌、评估预后的试剂或试剂盒中的应用
FISH检测在膀胱癌中的应用
膀胱癌生物学发展与相关治疗进展
2020年欧洲泌尿协会肌层浸润性膀胱癌诊断和治疗指南概要
我国膀胱癌诊治指南解读 2013
苏州宏元生物科技有限公司官网
癌症筛查准确率远超尿脱落细胞学，宏元生物UroCAD技术获美国癌症协会报道
既平民又有效的膀胱癌检查出来了